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小鼠成纖維細胞重編程:向干細胞分化

更新時間:2013-07-23      瀏覽次數(shù):1495

       日前,第二軍醫(yī)大學基礎部細胞生物學教研室主任胡以平教授課題組,實現(xiàn)了小鼠成纖維細胞向肝干細胞分化的重編程,并證明了這一方法所產(chǎn)生的肝干細胞,與活體內(nèi)自然存在的肝干細胞具有相似的生物學特性。

  肝干細胞是肝臟中數(shù)量極少、但可分化產(chǎn)生肝細胞和膽管上皮細胞的“種子細胞”。這兩種細胞可以參與肝臟細胞的自然更新和肝臟組織的損傷修復,對肝臟的正常結(jié)構(gòu)和功能的維持具有重要作用。

  上世紀90年代初期,胡以平在乙肝轉(zhuǎn)基因小鼠的研究中意識到肝干細胞的存在并開始研究。隨后,他特別關注了肝干細胞與肝臟疾病、特別是與終末期肝病的關系,并意識到基于肝干細胞的細胞治療方法,可能有效治療終末期肝病。

  2009 年,課題組聯(lián)合內(nèi)蒙古大學、中科院生化與細胞生物學研究所、動物研究所和健康科學研究所等,在國家重大科學研究計劃等項目支持下,采用細胞重編程的研究策略,從參與肝臟器官發(fā)生和肝干細胞干性維持的調(diào)控因子中,篩選到了兩個可將小鼠成纖維細胞轉(zhuǎn)化為肝干細胞的調(diào)控因子,由此建立了在實驗室里制備肝干細胞的技術體系。他們證明了采用這種體系所產(chǎn)生的肝干細胞可在實驗室里大量擴增,并具有參與損傷肝臟修復的功能。

  這一研究為人類肝臟疾病的細胞治療、新藥開發(fā)和組織工程等的發(fā)展奠定了新基礎。

  目前,課題組正致力于研究轉(zhuǎn)化研究。何志穎認為,如果成功,各種肝臟疾病將可能利用患者自身細胞制備肝干細胞,再將其移植回患者體內(nèi),達到理想的治療效果。

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